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Blog del CRE Alzheimer

Laura Carrascosa Sánchez, Patricia Brizuela Vicente, Isabel Iriepa Canalda, Mª Teresa Quirós López | Departamento de Química Orgánica y Química Inorgánica, Facultad de Farmacia, Universidad de Alcalá. Instituto de Investigación Química Andrés M. del Río. Alcalá de Henares. Incluso más de un siglo después de su descubrimiento, la enfermedad de Alzheimer (EA) continúa siendo una patología sin cura, cuyo origen aún no se ha logrado comprender en su totalidad. A pesar de ello, la investigación está en un momento especialmente decisivo, con el objetivo de desarrollar tratamientos capaces de frenar y modificar de forma significativa el curso de la enfermedad, así como de mejorar las herramientas para su diagnóstico precoz. La EA es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por la muerte progresiva de las neuronas, lo que provoca una alteración severa en la memoria y las funciones cognitivas. La sintomatología evoluciona desde dificultad para recordar eventos recientes, hasta estadios avanzados de deterioro cognitivo donde se pierde el habla, la movilidad y la capacidad de realizar funciones autónomas vitales. A nivel fisiopatológico, los principales signos de esta enfermedad son la acumulación de la proteína Tau (que forma ovillos neurofibrilares en el interior neuronal) y del péptido β-amiloide (que forma placas tóxicas en el exterior). Además, la enfermedad presenta un fuerte componente de déficit de neurotransmisores, estrés oxidativo y neuroinflamación. Las terapias disponibles actualmente (como donepezilo, memantina o los recientes anticuerpos monoclonales donanemab y lecanemab) tienen como objetivo proporcionar un alivio temporal de los síntomas o reducir el deterioro cognitivo de forma modesta. Sin embargo, su eficacia es limitada y no consiguen detener el avance de la enfermedad en su origen. Dado el carácter multifactorial de la EA, ha surgido una innovadora estrategia farmacológica: los ligandos multidiana (MTDLs, por sus siglas en inglés). En lugar de la clásica polimedicación (tomar múltiples fármacos), esta vía busca unificar en una sola molécula fragmentos capaces de actuar simultáneamente sobre diferentes dianas terapéuticas implicadas en el origen de la enfermedad. En el diseño de fármacos multidiana, es fundamental elegir bien las “dianas terapeuticas” es decir, las moléculas del organismo cuyo comportamiento va a ser modificado por el medicamento. Para la EA, algunas de estas dianas corresponden a enzimas cuya actividad se pretende inhibir, como enzimas del sistema colinérgico que destruyen la acetilcolina (vital para la memoria), enzimas monoaminooxidasas (MAO) que degradan los neurotransmisores esenciales dopamina y serotonina, y enzimas como las histonas desacetilasas (HDAC), cuya modulación ayuda a estabilizar las neuronas. Nuestro grupo de investigación en Química Orgánica de la Universidad de Alcalá se centra en esta estrategia y ha logrado sintetizar compuestos multivalentes muy prometedores. Entre ellos se encuentra el Contilisant, que fue el primer compuesto multidiana descrito en la literatura capaz de inhibir a la vez las enzimas que destruyen la acetilcolina y las MAO. Además, interactúa con receptores celulares clave para aportar un potente efecto neuroprotector y antioxidante. A partir de este compuesto, el grupo ha desarrollado derivados aún más avanzados, como el Contilistat, el cual añade la capacidad de bloquear las enzimas HDAC. Asimismo, se han investigado moléculas híbridas que combinan estos efectos con el bloqueo de canales de calcio, abriendo la puerta a terapias capaces de tratar simultáneamente el alzhéimer y otras enfermedades neurodegenerativas que comparten mecanismos similares, como el párkinson. Leer el artículo completo

Marta Hernando Alba | Documentalista en el CRE Alzheimer El objetivo de la publicación de este monográfico es dar a conocer los trabajos relacionados la danzaterapia y las demencias, cumpliendo así el objetivo del CRE de fomentar la trasferencia de conocimiento entre profesionales dedicados al estudio de la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Pulse para ver el monográfico completo

Julio Antonio Esquivel-Tamayo | Doctor en Medicina. Doctor en Ciencias Médicas. Especialista en Medicina Familiar. Profesor Asistente. Universidad de Ciencias Médicas de Las Tunas. Cuba El diagnóstico del deterioro cognitivo se realiza de forma tardía, debido a largos tiempos de espera, estigma o baja capacidad diagnóstica, que lo convierte en un desafío global. Los médicos de la atención primaria son el eslabón fundamental para detectar precozmente el deterioro cognitivo; sin embargo, se realiza un cribado deficiente en ese contexto. En esa línea una investigación realizada en un policlínico de Cuba identificó las brechas en el cribado del deterioro cognitivo que realizan médicos de la atención primaria de salud. Se realizó un estudio observacional analítico de corte transversal, a través de un cuestionario virtual, a médicos del Policlínico Docente Manuel Fajardo Rivero, del municipio Las Tunas y provincia homónima, desde el 1ro. de abril al 30 de junio de 2025. Fueron incluidos aquellos médicos, de ambos sexos, que se encontraban activos en su labor asistencial directa como parte de los grupos básicos de trabajo (Medicina Familiar, Medicina Interna) o de las consultas externas (Neurología, Psiquiatría), y que completaron el “Cuestionario para evaluar conocimientos de médicos sobre deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer (DCEA-25)” disponible en línea, diseñado por el autor de esta investigación por medio del software Formularios de Google. Los médicos expresaron su voluntariedad de participar en el estudio a través del propio instrumento. Se excluyeron los profesionales que no estaban vinculados a la asistencia médica directa, por la índole de su labor (metodólogos, jefes de departamentos, de grupos básicos de trabajo o programas de salud, y demás cargos de dirección). Finalmente, la muestra no probabilística la integraron 66 médicos. Cada sujeto accedió de forma gratuita al cuestionario en línea, por medio del URL facilitado a través de WhatsApp o correo electrónico, y respondió una única vez y de forma confidencial. Ningún participante tuvo acceso a las respuestas de otros médicos, pero sí a una copia de sus propias respuestas, enviadas a través de correo electrónico. El 100% interactuó con pacientes que presentaron declives cognitivos y factores de riesgo. Los especialistas expresaron haber realizado el cribado del deterioro cognitivo y haber recibido adiestramiento con mayores frecuencias porcentuales. Mini-Mental Statement Examination (MMSE) fue el más usado por ellos, mientras Montreal Cognitive Assessment (MoCA) y Addenbrooke's Cognitive Examination-Revised por residentes. Estos manifestaron dominio de los criterios diagnósticos con mayor frecuencia porcentual. Los médicos de familia expresaron haber realizado el cribado con menor frecuencia porcentual y mayor dominio de los criterios diagnósticos, aunque con menor frecuencia porcentual. Se encontró asociación significativa entre cribado, adiestramiento, y las pruebas neurocognitivas aplicadas MMSE y MoCA con la especialidad. Se concluyó que el adiestramiento para aplicar pruebas neurocognitivas, el dominio de los criterios diagnósticos y el cribado del deterioro cognitivo por parte de los médicos que laboran en la atención primaria de salud son insuficientes. Se encontró una asociación del adiestramiento y el cribado con el tipo de especialidad. Por lo tanto, se hace necesaria una capacitación amplia para los médicos que laboran en ese nivel, con el fin de hacer extensivo el cribado y eliminar sus brechas. Leer el artículo completo

Andrea Catalán Lanzarote | Psicogerontóloga El dolor se define como una experiencia sensitiva y/o emocional desagradable que se asocia con un daño actual o potencial. Es un síntoma subjetivo; cada persona tiene un nivel de tolerancia al dolor diferente. Cuando alguien siente dolor y va al médico, se evalúa con una sencilla pregunta: “¿Cuánto dolor te causa del 1 al 10?”. Es una herramienta infalible. Ahora bien, imagina sentir dolor y no ser capaz de poder expresarlo de la forma en la que estamos acostumbrados. Incapaz de poder describir con palabras lo que te hace daño y que ya llevas días o meses tolerando. La evaluación del dolor resulta particularmente difícil de abordar cuando el paciente es una persona con demencia con serias dificultades a la hora de expresarse verbalmente. Cuando un profesional sanitario se encuentra en su consulta a un paciente de este tipo, a la barrera del lenguaje se le suma la falta de formación que los profesionales reciben acerca de la intervención y trato hacia las personas que viven con demencia. Sin una buena evaluación del dolor, la correcta administración de analgésicos se convierte en una tarea enrevesada. Por un lado, aunque la intervención con opioides es mayor en personas mayores que en el resto de la población, el uso de opioides es menos frecuente en personas mayores con demencia que en sus análogos sin demencia. La complejidad de la situación, por si había alguna duda, no se resuelve con una mayor administración de analgésicos, ya que la prescripción de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en personas mayores ha de realizarse con cautela debido a sus efectos secundarios sobre el sistema cardiovascular, renal y gastrointestinal. Por otro lado, una incorrecta evaluación lleva a los sanitarios a malinterpretar una expresión de dolor como alucinaciones o agitación – síntomas también presentes en la demencia-, por lo que se recetan antidepresivos y neurolépticos en lugar de analgésicos. Se acaba medicalizando los intentos de comunicación no verbal del dolor que vive la persona, es decir, las conductas “disruptivas”, en lugar del motivo del dolor. Gritos, agresiones físicas, la falta de colaboración… son señales no verbales de que algo no va bien y han de interpretarse como conductas cargadas de intención comunicativa. ¿Qué podemos hacer para abordar estas situaciones? Actualmente, existen varias escalas observacionales que tratan de suplir la comunicación verbal. Por ejemplo, Pain Assessment in Advanced Dementia (Painad) permite al observador dar una puntuación de dolor de 0 a 10 en función de la respiración de la persona, sus vocalizaciones, expresiones faciales, lenguaje corporal y la capacidad de la persona de ser consolada o aliviada. Además, ya existen diversas tecnologías al servicio de la evaluación de estas señales no verbales. Por ejemplo, la IA integrada en casas con domótica y/o en prendas de ropa inteligentes permite monitorizar signos fisiológicos y es capaz de identificar cambios en el ritmo cardíaco o respiratorio, movimientos corporales, ritmo al andar, expresiones faciales e incluso los sonidos vocales. Una formación de carácter transversal permitirá a los profesionales sanitarios abordar estas situaciones más complejas y permitirá a las personas con demencia en estadios avanzados vivir una vida con menos dolor. Referencia: El-Tallawy, S., Ahmed, R. S., Shabi, S., M., Al-Zabidi, F. Z., Zaidi, A- R- Z-, Varrassi, G., Pergolizzi, J. V., LeQuang, J. A. K. y Paladini, A. (2023) The Challenges of Pain Assessment in Geriatric Patients With Dementia: A Review. Cureus, 15(11). 10.7759/cureus.49639

Jorge Clavijo 1 y Lucía Laffarga 2 | 1 Terapeuta Ocupacional y Doctorando con beca FPU en la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad de Málaga. 2 Terapeuta ocupacional. Doctoranda de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad de Málaga El envejecimiento conlleva cambios en las habilidades psicofísicas y cognitivas que pueden afectar en la seguridad al conducir, haciendo necesario el uso de herramientas de evaluación específicas para esta población. Además, las personas mayores y aquellas con DCL pueden experimentar dificultades en funciones como la atención, la velocidad de procesamiento, la memoria o la toma de decisiones, factores vitales para una conducción segura. A nivel internacional, se han desarrollado baterías de evaluación como la OT-DORA, que permite evaluar estas habilidades en el contexto de la conducción. Sin embargo, a nivel nacional, no existen herramientas validadas y adaptadas para personas mayores y con DCL, dificultando así una valoración precisa y estandarizada sobre su capacidad para conducir de manera segura. Por otro lado, la conciencia online o conocimiento de las capacidades mientras se ejecuta una actividad juega un papel clave en el desempeño de la conducción, ya que influye en la capacidad de la persona para reconocer sus propias limitaciones y ajustar su comportamiento. Rosenfeld et al., (2022) incidían en la necesidad de evaluar la conciencia en la conducción, siendo esencial para garantizar la seguridad al volante. Por ello, evaluar los diferentes niveles de conciencia online y desarrollar estrategias de intervención permitirán optimizar esta capacidad, resultando fundamental para mejorar la seguridad vial en esta población. Dado que no existen herramientas centradas en evaluar la conciencia online durante la conducción en el contexto español, es de especial relevancia diseñar una herramienta que nos permita evaluar este constructo. Por lo tanto, validar y adaptar una batería de evaluación de habilidades psicofísicas y cognitivas para la conducción en personas mayores sanas y personas mayores con DCL, incorporando además una medición específica de conciencia online, permitirá no solo mejorar la evaluación de la capacidad de conducción en estas poblaciones, sino también diseñar intervenciones más eficaces que permitan mejorar la seguridad vial.

Daniela Isabel Cabrera | Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación. Universidad Nacional de La Plata. Buenos Aires, Argentina El procedimiento más convencional para tratar el alzhéimer y sus consecuencias suele ser el uso de distintos fármacos. Sin embargo, en muchas ocasiones se terminan dejando de lado otros métodos y prácticas menos convencionales. Una de ellas es el ejercicio físico, que podría ayudar a enlentecer e incluso a prevenir el deterioro cognitivo en personas con alzhéimer. Es por ello que creo importante poner en discusión el rol que cumple el profesional de Educación Física en estos casos, trabajando de manera transdisciplinar con campos afines, tales como la medicina, psiquiatría, entre otras. En cuanto al ejercicio físico, lo entendemos como aquella actividad planificada, programada y sistematizada a largo plazo que conlleva cierto gasto de energía y está orientada a un objetivo o fin específico, buscando estimular y mejorar la aptitud física del sujeto. Diversos estudios respaldan el empleo de esta práctica de forma regular como parte del tratamiento en personas con EA (Castro-Jiménez & Galvis-Fajardo, 2018). Y señalan que el entrenamiento aeróbico a intensidad moderada sería adecuado para los pacientes en etapas no tan avanzadas. Entre otros tipos de entrenamiento, el ejercicio multimodal podría ser una opción para estimular los diversos componentes de la aptitud física, como la fuerza, la capacidad aeróbica, la flexibilidad, el equilibrio y la coordinación. La planificación del mismo se basa estimular más de un componente en una sesión o ciclo, combinando varios tipos de ejercicios. Algo primordial sobre todo en adultos mayores, quienes por cuestiones fisiológicas y biológicas del cuerpo, muestran un declive en los niveles de fuerza muscular, en la flexibilidad, la capacidad aeróbica y la coordinación por el envejecimiento. Aun así, como consecuencia del deterioro cognitivo y la prioridad de abordar la enfermedad desde otros campos o de otras maneras, se termina dejando de lado el uso del cuerpo del paciente. Esto trae aparejado una pérdida en la autonomía y funcionalidad. Y no solo eso, también acabado siendo algo que afecta directamente en la autoestima y el sentimiento de seguridad del sujeto. Muy pocas veces estas personas reciben los estímulos suficientes como para enlentecer la enfermedad o, al menos, brindarles la mejor calidad de vida posible en el transcurso de la misma. Siendo el tratamiento farmacológico lo más buscado entre los familiares y profesionales afines, lo que lleva a descuidar otros aspectos iguales de importantes y terapias que podrían ayudar de igual forma e incluso atacar de raíz el problema. Como es el caso del ejercicio físico. Queda en discusión entonces, qué tipo de ejercicio sería el más adecuado para preservar la salud del sujeto de manera global y cómo llevarlo a cabo y adecuarlo a cada paciente en particular. Leer el artículo completo